Главная » Аллергические заболевания » Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозное аллергии
Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозное аллергии Согласно с современной терминологией, принятое в странах Евросоюза, под Побочное реакцией (ПР) понимают любую реакцию на лекарственное средство, вредную и нежелательную для организма, которая возникает при его назначении в обычных дозах для лечения, диагностики, профилактики заболеваний [47,48,58 , 83]. Среди всех побочных эффектов медикаментозное терапии около 25% составляют аллергические реакции [9,58,19]. По данным фармнадзора (А. П. Викторов, 2006, 2007) в Украине в 2005 году от ПД ЛС с высокой степенью вероятности погибло 40 человек.

Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозное аллергии

Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозное аллергии

Согласно с современной терминологией, принятое в странах Евросоюза, под Побочное реакцией (ПР) понимают любую реакцию на лекарственное средство, вредную и нежелательную для организма, которая возникает при его назначении в обычных дозах для лечения, диагностики, профилактики заболеваний [47,48,58 , 83].

Среди всех побочных эффектов медикаментозное терапии около 25% составляют аллергические реакции [9,58,19]. По данным фармнадзора (А. П. Викторов, 2006, 2007) в Украине в 2005 году от ПД ЛС с высокой степенью вероятности погибло 40 человек. Среди ЭТИХ случаев перевешивала именно МА [50].

· Широкое, порой Бесконтрольное, «на всякий случай», назначение антибиотиков, химиопрепаратов, витаминов, адаптогенов, пищевых добавок и др .;

· Состояние организма больного (возраст, сопутствующая патология, особенно аллергическая, вегетоэндокринные расстройства и т.д.)

· Характер терапии (интенсивный, прерывистый), ее длительность, режим приема препаратов, их сочетание, форма введения, дозировка [63].

Следует отметить, что приказ МЗ и АМН Украины от 02.04.02 №127 / 18 в части, что касается диагностики МА, остается неизвестным или не используется большинством медицинских учреждений и медицинскими работниками нашей страны.

2. Недостатки системы здравоохранения: игнорирование протоколов лечения заболеваний, низкая квалификация медицинских работников в отрасли фармакотерапии и аллергологии, самолечение, скрытию тяжелых и летальных случаев ПД ЛС. В структуре случаев ПР, по данным фармнадзора, в период с 1996 по 2007 год 85.8%, составили Несерьезные предвиденные реакции, 13.1% — серьезные предвиденные реакции. Т.е, преимущественное большинство составляли нежелательные реакции на ЛС, Которые можно было предвидеть, а значит, избежать их.

МА может встречаться в любом возрасте, но наиболее часто в пациентов от 20 до 50 лет и у женщин (65-75% случаев). В пациентов, Которые страдают на какое-нибудь заболевание, МА возникает чаще, чем у здоровых людей, причем определенную роль играет форма заболевания (например: при гнойных заболеваний кожи НЕ редко наблюдаются реакции на йодиды, бромиды и половые гормоны, при рецидивирующем герпесе — на салицылаты, при заболеваниях системы крови — на барбитураты, препараты Арсена, соли золота, салицилаты и сульфаниламиды, при инфекционно мононуклеозе- на ампициллин) [8, 9,15,58].

Среди ЛС, Которые являются причинной аллергических реакций, чаще встречаются антибиотики (особенно пенициллинового ряда) — до 55%, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — до 25%, сульфаниламиды — до 10%, местные анестетики — до 6%, йод и бромсодержащие препараты — до 4%, вакцины и сыворотки — до 1,5%, препараты, что влияют преимущественно на тканевые процессы (витамины, ферменты и другие средства, Которые влияют на метаболизм), — до 8%, другие группы медикаментов — до 18% [ 20, 58].

Все это указывает на актуальность проблемы возникновения МА для здравоохранения, и ее опасность для общества и требует радикального изменения во взглядах медицинских работников Украины на эту проблему. Необходимо, с одной стороны, максимально обезопасить население от МА, с другой стороны Основываясь на том, что значительная часть случаев МА является непредвиденной, защитить медицинских работников от необоснованных обвинений [50].

Теоретическая значимость работы: подробно Изложены вопросы ЛА при применении различных ЛС, рассмотрены основные проблемы, связанные с использованием ЛС. Проанализирован профиль безопасности ЛС в плане возникновения МА.

Практическая значимость работы: проведен мониторинг клинических проявлений ПД ЛС по Луганской области за 2004-2008 гг., Данная оценка безопасности применения ЛС, установлены Наиболее распространенные и опасные ЛС вызывающие МА, даны рекомендации щодо диагностики и лечения ЛА.

Апробация результатов дипломной работы. Результаты работы обсуждались на заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Луганского государственного медицинского университета (протокол № ______ от «____» июня 2009 г.). Отдельные фрагменты исследования доложены на V региональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Основные направления и тенденции решения актуальных вопросов фармации и медицины настоящее» (Луганск, 2009)

Объем и структура дипломной работы. Реферат изложено на 115 страницах машинописного текста и состоит из вступу, обзора литературы, раздела «Материалы и методы исследования», раздела собственных исследований, выводов, списка использованных источников литературы, який включает 84 наименования. Работа иллюстрирован 29 таблицами, 19 диаграммой и 7 рисунками.

По последние полвека появилось около 90% всех существующих медикаментов, количество которых исчисляется десятками тысяч, что позволяет говорить о «Фармацевтический взрыве». В ЭТИХ условиях особенно актуальной становится проблема оценки их положительного и отрицательного эффекта. Ибо, как правильно отмечают многие клиницисты, мы живем в период все более безопасной хирургии и все более опасной лекарственной терапии.

Обусловлены фармакологических свойствами и токсичностью самого ЛС или его метаболитов, предсказуемы на основании знаний их фармакологических свойств; возникают часто, для них характерна невысокая летальность. На долю реакций этого типа приходится около 75% от всех ПР.

(например, лечение инсулином или пероральными гипогликемическом ЛС может вызвать развитие гипогликемии; в-адреноблокаторы, даже селективные, могут одновременно с гипотензивным эффектом вызывать бронхоспазм. М-холиноблокаторы, снимая спазм гладкой мускулатуры при печеночных или кишечных коликах, могут повышать внутриглазное давление).

Чаще всего являются реакциями иммуноаллергической природы (например, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона), а также некоторыми генетически детерминированным реакциями; возникают редко, а не связаны с дозой ЛС, часто серьезные, их трудно предвидеть (непредсказуемые, неожиданные), для них характерна высокая летальность; составляют около 25% от числа всех зарегистрированных. Встречаются при всех путях введения ЛС, при наличии чувствительности организма ПР возникают даже на очень малые дозы ЛС.

Возникают, как правило, после длительной терапии (как следствие продолжительности лечения и дозы ЛС, а также как следствие одного из ЭТИХ факторов); часто расцениваются как серьезные и по своей природе зачастую необратимы к моменту их выявления; трудный для изучения и выявления, т. к. всегда четко определяется временной интервал между началом лечения и их развитием (синдром отмены, лекарственная зависимость, кумулятивные эффекты и эффекты подавления выработки гормонов, толерантность) возникают в результате ослабления или прекращения действия адаптивных изменений организма, появляющихся в условиях длительного воздействия ЛС.

Включают канцерогенны, мутагенные, тератогенные эффекты, дефекты репродуктивной системы и другие, Которые могут возникать из-за месяцы или годы после лечения [10].

3. Ожидаемые ПР ЛС (ПР, характер или тяжесть которых согласовывается с имеющейся информацией о ЛС. Например, с инструкцией / письмом-вкладышем для медицинского применения ЛС)

4. Неожиданные ПР ЛС (ПР, характер или тяжесть проявлений которых НЕ согласовывается с имеющейся информацией ЛС. Например, с инструкцией / письмом-вкладышем для медицинского применения ЛС).

2.Средняя (крапивница, отек Квинке, экзематорный дерматит, многоморфная эритема, лихорадка до 39 0С, поли- или моноартрит, токсико-аллергический миокардит) — симптомы исчезают через 4-5 дней, но требуют назначения противогистаминных препаратов, глюкокортикоидов в средних дозах 20-40 мг

3.Тяжелая (анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, присоединяются поражения внутренних органов, например, миокардит с расстройствами ритма, нефротический синдром) — все симптомы исчезают через 7-10 дней после сочетанного назначения антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, адреномиметических достойной ЛС [10].

Кроме того, по течению различают острое, подострое, затяжное, хроническое. По исходам — ​​выздоровление, возникновение осложнений, смерть [36,37,38].

Эпидемиологические исследования, проводимые в разных регионах планеты, показали, что в 4,9-11% лиц отмечаются явления аллергии к продуктам питания, около 3% человечества страдает бронхиальной астмой, 1,9% детей и 0,7% всего населения — атопическим дерматитом. Приблизительно в 5% лиц, госпитализированных по поводу острых и хронических заболеваний, встречается ЛА [24,27,53,62]. Согласно мнения ведущих ученых [24,27,67], аллергические реакции у населения наблюдаются значительно чаще, чем диагностируются и фиксируются в медицинской документации. К врачам люди обычно обращаются лишь тогда, когда эти явления повторяются часто или приобретают хроническое прогрессирующее течение. По данным кожных проб состояние сенсибилизации к ингаляционными аллергенам наблюдается в 5-22% лиц. По десятилетие (с 1981 по +1991 годы) заболеваемость аллергозами взрослого населения в Украине увеличилась с 6,03 до 8,28%, т. Е. В 1,5 раза [27,53]. Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства ЛС составляет от 1 до 3% [35,74]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [35,70] В госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются Побочные реакции на лекарства. Летальный исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [35,69]. Лекарства служат предпосылкой смерти в 0,01% хирургических и в 0,1% терапевтических стационарных больных [35,70,71].

Термин «аллергия» (греч. Allos — другой + ergon — иное, необычное действие) был предложен австрийскими педиатр Пирке в 1906 г [17].

Согласно «официального вывода проблемной комиссии по номенклатуре EAACI» (2001), неадекватные реакции на ЛС следует отнести к лекарственной гиперчувствительность. Если она опосредована иммуннымы механизмами — адекватным термином является лекарственная или медикаментозная аллергия [50].

Лекарственная и медикаментозная аллергия (МА, ЛА) — это вторичная повышенная специфическая Иммунная реакция на лекарственные препараты и медикаменты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты [36,38,60,77]. Т.е в основе медикаментозное аллергии лежат только то реакции на лекарства, Которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген-сенсибилизированные лимфоцит [52,58,64,68].

Существует две категории больных. В одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. Во вторых — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной предпосылкой временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает в практически здоровых лиц вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов) [36,38,60,77].

Возникновение ЛА — многофакторны процесс, зависящих от генной предрасположенности, реализуемой через HLA- систему и рецепторы клеток системы иммунитета.

Пути введения, дозы влияют на степень аллергенность препарата. Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются накожный и Ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральные. Инъекционный (1-2%) Занимает промежуточное положение [5,21,23,36]. Наименее опасно введение препарата через рот [8].

Наиболее часто аллергические реакции вызывают антибиотики [58,63,84]. Вместе с тем любой лекарственный препарат, в том числе витамины, адаптогены, может стать предпосылкой таких осложнений. Известно, что антибиотики и другие ЛС НЕ являются полноценными антигенами. Это гаптены, способные, соединяясь с белками организма, приобретать антигенный свойства. Причем гаптенами могут быть и продукты метаболизма лекарственных препаратов в организме. В сочетании с белками сыворотки крови, плазмы они приобретают антигенный свойства и воздействуют на иммунную систему, вызывая развитие сенсибилизации [46,58,63]. Это выражается в продукции антител либо сенсибилизированных лимфоцитов, что зависит от характера регуляции иммунного ответа, т.е. от реакции иммунокомпетентных клеток на антиген (Т-лимфоциты отвечают на носитель (белок), В-лимфоциты — на гаптен), а так же от состояния регуляторных субпопуляций (Т-хелперов, Т-супрессоров). Основную же роль в регуляции ответа на антиген играют Т-хелперы (Th) 2 типов: Th 1-го типа (Th 1) ответственны за клеточные реакции, 2-го типа (Th 2) — по гуморальные. В Th 1 и Th 2 — антагонистических эффект; преобладание действия того или второго типа определяет направленность и интенсивность клеточного или гуморального характера сенсибилизации.

Состояние сенсибилизации может быть скрытым и проявятся лишь наличие сенсибилизированных клеток либо специфических антител. Сенсибилизация- Это не болезнь, а состояние повышенной готовности ответить аллергической реакцией на повторное введение препарата (аллергена). Характер и интенсивность реакции определяют клиническими проявлениями аллергоза. Патогенетическая роль аллергических реакций неоднозначна и зависит от степени их выраженности и локализации. По своей сути эти реакции ориентированы на связывание, нейтрализации аллергенов и выведение их из организма. Умеренно выраженные реакции вызывают незначительные изменения в тканях, интенсивные же могут привести к серьезным тканевым повреждениям, обусловливающих клиническую симптоматику аллергозов. В основе аллергической реакции лежат иммунологические механизмы [63]. Необходимо, также, иметь ввиду, одно важное дополнение: любое лекарственное средство проходит ряд многочисленных превращений, метаболизируются и только определенный метаболит является конечным. Это определенной мерой поясняет сложность идентификации медикаментозных аллергенов.

По мнение Р. М. Хаитов (2003), если вследствие биотрансформации ЛС образуется вещество, которое способно соединятся с белками плазмы или другой молекулой — носителем, то при этом образуется предпосылка для сенсибилизации. Такие метаболические изменения являются более значимыми для развития МА, чем первичная структура ЛС. Сенсибилизирующие свойства могут иметь то препараты или их метаболиты, что своими боковыми цепями способны вступать в химическую реакцию с белками. С макромолекулой может связываться большое количество гаптенных групп. В таких случаях Иммунная система реагирует на комплекс, что образовался и стал чужеродным развитием аллергической реакции. В случаях, когда лекарство образует слабые связи с белками, а Иммунные комплексы, что образовались, разрушаются при обработке аллергена в макрофагах — сенсибилизации не возникает.

В образовании полноценного антигена обоюдоважную роль играют как сами лекарственные, так и белковые молекулы. Для первых особенно существенно наличие амино-, нитро-, азота и карбаминогрупп, способных взаимодействовать с карбоксильными, сульфгидрильными радикалами белков, для вторых — присутствие аминогрупп и остатков имидазола, реагирующих с гидроксиламиновымы, карбоксильными и гидроксильными группировками гаптенов [8].

В ряде ситуаций ЛА способна развиваться и при отсутствии у препарата антигенных свойств. Это бывает в случае, если лекарство повреждает ту или иную ткань либо орган, вызывая продукцию аутоантигенов с последующим развитием аутоиммунного ответа. Аутоиммунные реакции на лекарственные препараты представляют собой категорию ЛА.

Мерой аллергенность ЛС служит так называемый индекс сенсибилизации, представляющий собой частоту аллергических реакций в процентах. В разных лекарств индекс сенсибилизации колеблется в широких пределах — от 1 до 100%. Так, индекс сенсибилизации пенициллина составляет 1—3%, антипирина — 8—10%, стрептомицина — 4—9%, местноанестезирующих средств — 2%. Сенсибилизации развивается чаще при использовании больших доз препарата, местное его применение таит в себе, как правило, большую опасность, чем общее — особенно, если препарат наносится на инфицированную кожу.

Степень специфичности ЛА, как и другие ее параметры, также варьирует в широких пределах. Иногда она бывает очень высокой. Так, больные, реагирующие на соединения трехвалентного мышьяка, безболезненно переносят соединения пятивалентного элемента. Некоторые больные реагируют только на одно соединение из большого числа сульфаниламидов.

Длительное время аллергические реакции разделяло на немедленные и Замедленный — в зависимости от скорости развития клинической симптоматики в ответ на повторное введение аллергена. Немедленно возникают через несколько минут после введения лекарства, и даже в момент инъекции («на кончике иглы»), Замедленный — через 8-10 часов или 1-2 суток. Считали, что немедленные реакции связаны с наличие специфических антител, а Замедленный — с реакцией сенсибилизированных клеток. Однако такая дифференциация НЕ отражает характер тканевых реакций и НЕ объясняет многообразие клинических проявлений [63].

В 1964 году г. P. Gell и R. Coombs предложили классификацию аллергических реакций, основанную на различии патофизиологически и тканевых механизмов (таблица 1.2). В соответствии с этой классификацией выделяют 4 основных типа реакций: I — анафилактические; II — цитотоксические, или цитолитические; III — иммунокомплексные; IV — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность [15,16,19,20,35]. Такое деление весьма условно, но тем не менее эта классификация позволяет определить преимущественный тип развития аллергоза и палатки методы его устранения [63].

На этапе сенсибилизации под влиянием препарата-аллергена образуется Ig-E-антитела, Которые связываются с рецепторами мембран базофилов и тучных клеток. При повторном попадания аллергена в организм (иммунологическая, специфическая стадия реакции) он связывается с антителами на базофилах. Такое взаимодействие аллергена и Ig-E-антител, «сидящих» на базофилах, индуцирует трансмембранный сигнал, який активирует базофил. Начинается патохимическая, медиаторная стадия. Гранулы базофила покидают клетку через поры мембраны и из них освобождается гистамин, лейкотриены, триптазы, тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, факторы хемотаксиса эозинофилов, интерлейкины, вовлекающие в реакцию другие лейкоциты («поздняя фаза»). Эозинофилы выделяют ряд ферментов, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты, связывая своими рецепторами Ig-E, тоже выделяют под влиянием аллергена медиаторы аллергии. Выделившиеся медиаторы приводят к сокращению гладкой мускулатуры, усилению секреции бронхиальной слизи, увеличению сосудистой проницаемости.

Клиническая картина реакций I типа может выражаться в виде лекарственного анафилактического шока, ринита, конъюнктивита, острой крапивницы и отека Квинке, поражения внутренних органов.

Эти реакции возникают при взаимодействии антител класса IgG или IgM — с лекарством-гаптеном, який связан с мембраной клетки. Так как антитела взаимодействуют с антигенами на клетках своими Fab — фрагментами, то Fc — фрагменты агрегатированных молекул антител активируют систему комплемента (С3, С5а). В процессе активации комплемента образуется цитотоксический мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетку-мишень. Антигенами-аллергенами могут быть лекарственные препараты, химические вещества, сорбированные или связанные мембранами клеток, а также аутоантигены.

Подобный механизм включается при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, а также при таких проявлениях МА, как тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и в следствии приема сульфаниламидов, пиразалоновых препаратов, фенотиазинов и др. [58].

Образуется много иммунных комплексов крупных размеров. Это нарушает их фагоцитоз, затрудняет элиминацию из организма и приводит к активации комплемента.

Продукты активации комплемента повышают проницаемость сосудов, вызывают их расширение, индуцируют экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, привлекают гранулоциты и макрофаги, Которые высвобождают вторичные медиаторы и повреждают ткани. Циркулирующие Иммунные комплексы начинают откладываться в тканях, прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально в сосудах, вызывают воспаление. Поэтому основными клиническими проявлениями ЭТИХ реакций являются васкулиты. В первую очередь повреждаются органы, богатые капилляра (легкие, почки, кожа), наблюдается сывороточная болезнь. Основой ее служит активация иммуннымы комплексами комплемента и повреждение сосудов в различных тканях и органах [36]. Такие реакции наблюдаются при медикаментозное аллергии, что проходит по типу феномена Артюса, медикаментозного волчаночного синдрома (наиболее часто возникает при использовании гидралазина, прокаинамида) [58,63].

Главную роль в развитии этой формы ЛА играют Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к аллергену. При взаимодействии с аллергеном Т-лимфоциты превращаются в Т-лимфобласты — крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой, Которые в итоги делятся. В их цитоплазме синтезируется интерлейкины и другие цитокины: лимфотоксин, повреждающий клетки, хемотаксический фактор, g-интерферон, фактор, угнетающих миграцию лейкоцитов. Эти цитокины привлекают и активируют макрофаги и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления [36]. Подобные реакции напоминают туберкулиновую гиперчувствительность и имеют место при контактной аллергии, но могут возникать и при длительном пероральном приеме лекарств [58,63]. Считают, что этот иммунологических механизм лежит в основе синдромов Лайелла и Стивена-Джонсона [58].

Большинство клинических проявлений ЛА сопровождаются смешанным реакциями различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут быть следствием как реакций I, так и III типа; в патогенезе гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные механизмы [36].

В патогенезе аллергозов I, II и III типа ведущая роль принадлежит антителам, IV типа — клеточной сенсибилизации. Тип аллергических реакций позволяет определить основной механизм осложнения, однако следует иметь в виду, что в клинике очень часто встречается сочетание различных типов.

Следует отметить, что реакции каждого типа проходят 3 стадии развития: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую. Иммунологическая стадия обусловлена ​​реакцией между антигеном и антителами (фиксированным на клетках или свободно циркулирующих) либо антигеном и сенсибилизированными клетками. Патохимическая стадия заключается в высвобождение медиаторов — биологически активных веществ, хемокинов, цитокинов и т.п., патофизиологическая — в воздействии высвобожденных медиаторов на различные ткани и клетки, что лежит в основе клинических проявлений аллергии. Эти стадии могут быть четко определены, однако при быстром развитии аллергических реакций их не всегда можно Разграничьте. Различиями в механизмах типов и стадий аллергических реакций объясняется большое разнообразие клинических проявлений ЛА [58,63].

6. Чаще МА возникает при использовании пенициллина, сульфаниламидных препаратов, витаминов, тиазидных диуретиков, ингибиторов карбоангидразы [58].

Особую группу составляют так называемые псевдоаллергические реакции, Которые в отличие от истинных аллергических реакций отсутствуют антитела и Иммунные Т-лимфоциты.Эти реакции неспецифические и индуцируются различными агентами в предрасположенных больных, особенно длительно лечившихся различными препаратами [5,33,36]. Однако имеется большая группа лекарств различного происхождения и назначения, Которые обладают свойствам вызывать такие реакции даже при первичном введении в организм: рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, опиаты, миорелаксанты, аспирин и многие другие [36,37,38,48].

При псевдоаллергии различные препараты, непосредственно соединяясь с рецепторами на базофилах и тучных клетках, а также второй клетках иммунное системы, вызывают их дегрануляцию и выброс медиаторов — гистамина и лейкотриенов (таблица 1.4), которые запускают такую ​​же аллергическую реакцию, как и в первом случае. При этом клинические проявления истинной и псевдоаллергических реакций однотипны [29]. Только эффект, в отличие от аллергических реакций, зависит от дозы использованно препарата [33,58,83].

При введение больших доз ЭТИХ препаратов, особенно быстро внутривенно, в больных появляется гиперемия и зуд кожи, крапивница, головная боль, снижается артериальное давление. В больных на бронхиальную астму и аллергический ринит наблюдается обострение. Если препарат вводится подкожно, на месте инъекции образуется отек и гиперемия, и сопровождается зудом. Что касается опиатов, то доза необходимая для клинических проявлений гистаминолиберациы, достигается в клинической практике редко.

Дифференциация ЭТИХ двух типов аллергических реакций имеет большое значение для лечения больного, особенно когда идется в специфической гипосенсибилизации. К псевдоаллергических процессам следует отнести то, в развитие которых ведущую роль играют то медиаторы, что образуются в патохимической стадии истинных аллергических реакций [58].

В развитие псевдоаллергических реакций особенную роль играют такие медиаторы как гистамин, лейкотриены, продукты активации комплемента (альтернативный путь), каликреинкининовой системы [36,58]. Они образуются вследствие непосредственно повреждающего влияния многих факторов, включая и те, Которые могут быть аллергенными.

Анафилактоидные реакции на рентгенконтрастные вещества могут возникать при их внутривенно введении, а также при введении в полость матки и маточные трубы (при гистеросальпингографии), в спинномозговой канал (при миелографии), мочевыводящие пути (при ретрогдадной пиелографии).

Пациенты, в которых в прошлом была анафилактоидная реакция на контрастное вещество, являются уязвимыми к возникновению такой реакции, особенно при использовании рентгенконтрастных веществ с большой осмолярностью. Поэтому в отношении таких пациентов необходимо решать вопросы второго альтернативного метода исследования.

Если проведение исследования с использованием контрастных веществ является необходимым, следует использовать вещества с малой осмолярностью или Соответствующие препараты, Которые уменьшают риск повторного развития анафилактоидной реакции.

Есть препараты, Которые вызывают отеки и гиперемию слизистой носа без участия приведенных выше механизмов, очевидно, из холинэргические эффекты: Гипотензивный средства (препараты раувольфии, мяты, допегит, апессин), а также б-адреноблокаторы (фентоламин, пироксан).

Аналогичные явления могут возникать при лечении Паркинсонизм препаратами леводопы, хронической свинцовой интоксикации комплексообразующих препаратом тетацин-кальцием (ЭДТА, Calcium disodium). Бронхоспазм у больных на бронхиальную астму без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), в-адреноблокаторы (анаприлин, тразикор и др.)

Реакция на Медикаментозные вещества. Связанные с индивидуальной чувствительностью больного к препарату, называют идиосинкразийнымы. Идиосинкразия (от греч. Idios — своебразные, необычный; synkrasis — смешивание) — болезненная реакция, непереносимость, которая возникает на определенные раздражители, в том числе — медикаменты, на которые у большинства людей подобные явления НЕ возникают. В основе идиосинкразиы лежит генетически обусловленная повышенная чувствительность вегетативной нервной системы к определенным раздражителям, детерминованная недостаточность или низкая эффективность ферментов (например, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ответ на Пием таких лекарственные средства, как сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота, пиразолоновые препараты, антибиотики приводят к развитию гемолитической анемии). В отличие от аллергии она возникает при первом контакте с агентом, який вызывает идиосинкразию. К идиосинкразиы чаще относят реакции, обусловленные наследственным дефицитом ферментативных систем, в основе которых лежит, в отличие от аллергии, иммунологические реакции разного типа. Идиосинкразия возникает при минимально количестве препарата, прием которого НЕ вызывает фармакологических эффекта, и обычно проявляется крапивница и вегетативными симптомами [33,34,58].

Простые химические молекулы небольшой молекулярной массы (менее 1 кД) — гаптены — ковалентно или нековалентно связываясь с антигенами главного комплекса гистосовместимости и молекулами антигенпредставляющих клеток распознаются Т-лимфоцитами. В итоги появляются клоны Т-лимфоцитов как узкоспецифичные к одному препарату, например, к боковой цепи пенициллина, так и именющие более общую специфичность к в-лактамным кольцу, перекрестно реагирующие с другими в-лактамам. Это различие специфичности рецепторов Т-клеток объясняет клинические наблюдения, когда в одних случаях в больных наблюдается аллергические реакции на препарат востоку химического строения, а во вторых имеется. Кроме того, соединяясь с белками, полисахаридами и вторыми макромолекулами-носителями, модифицируют их, Создавая высокомутагенные комплексы. Специфичность реакции, т.е. появляющихся антител, определяет гаптен, однако они и сенсибилизированные Т-клетки могут возникать и к детерминантам молекулы-носителя, т.е. к клеточным антигенам, чем объясняется индукция лекарствами аутоиммунных реакций.

Аллергические реакции обычно высокоспецифичный. Специфичность определяется сродством активного центра антитела или Т-клеточного рецептора к аллергенное детерминанте. Причины перекрестных реакций на лекарства различны [14,36,37,38]. Во-первых, это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, який используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно вызывают перекрестный аллергические реакции (таблица 1.6). Цито- мак (цитохром С) из сердца лошади и противостолбнячная лошадиная сыворотка могут вызвать осложнения при аллергии к одному из препаратов (на Лошадиный белок).

Перекрестный реакции возникают и при использовании различных сложных лекарственных форм: таблеток, Микстура, аэрозолей, в состав которых входят различные препараты, один из них может не переносит больной [36,37,38].

Сульфадимезином, бисептол, бактрим, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, анестезин

Пенициллины принадлежат к числу важнейших лекарственных препаратов по двум причинам: во-первых, эти препараты относятся к числу Наиболее широко применяемых, во-вторых, спектр вызываемых ими аллергий очень широк и включает в себя тяжелые, порой Смертельные формы.

Аллергия к пенициллинам распространена повсеместно. Еще в 1957 г., в ходе опроса, Которым было охвачены 29% всех больных в США, удалось установить, что 10% из них сенсибилизированы пенициллином. Чаще всего сенсибилизации развивается при местном лечении и терапии с интервалами [8].

Частота аллергии среди населения составляет от 0,8 до 7,4%, и в 10% больных. У детей этот показатель ниже, чем у взрослых. На долю аллергии к пенициллинам приходится до 30% и более всех случаев аллергических реакций [5,8,23,36,37,38]. Аллергическая реакция на пенициллин может развиваться уже на первичное введение препарата, что объясняются незаметной сенсибилизацией его следами, постоянно содержащимися в молочных продуктах, а также возможностью перекрестных реакций на грибы, поражающие кожу.

Важнейшими аллергенами при пенициллиновой аллергии являются сами молекулы пенициллина, продукты его расщепления, а также некоторые примеси, не непременно имеющие антигенное подобие с пенициллином [8,36].

Пенициллин имеет тиазолидиновое кольцо, соединенное с в-лактамным, от которого зависит его антибактериальная активность. В организме в процессе биотрансформации пенициллина образуется более 10 метаболитов, каждый из которых может быть гаптеном [23,36,37,40].

Многие Выявленные антитела класса IgE и IgG реагируют с пенициллоилом, який считают «главной» или «основной детерминантой» пенициллина [36]. Кроме того, сам пенициллин и его дериваты индуцируют образование антител, являясь «малыми» детерминантами, среди продуктов расщепления пенициллина важны: пенициллоат и другие метаболиты [36,40]. Причем нередко они служат предпосылкой шоковых реакций, так как могут присутствовать в готовом виде или образуются быстрее, чем «основная детерминант» [40]. Именно они ответственны за возможность возникновения анафилактического шока. Пpoтивoпeнициллиновые антитела относятся, в частности, к иммуноглобулина классов М, G и Е, Наибольшее значение среди них имеют Е-реагины. Реагины являются «приводными ремнями» различного рода атопический реакций на пенициллин, включая самую опасную из них — пенициллиновые шок [8,36]. Следует отметить, что аллергенные детерминанты пенициллина могут индуцировать и замедленную, Т-клеточную сенсибилизации [23,28,36].

Ампициллин относится к группе полусинтетическим пенициллинов и тоже может образовывать пенициллоил и другие метаболиты пенициллина. Так как полусинтетические пенициллины содержат такое же ядро ​​6-аминопенициллановой кислоты, как и пенициллин, естественно, что между ними имеются перекрестный реакции, однако в разной степени. Больные, реагируют на ампициллин и амоксициллин, могут НЕ реагировать на пенициллин [37,38,40,58].

Можно считать, что при аллергии на пенициллин, наблюдается перекрестный реакции на все пенициллины и могут быть на цефалоспорины, а также на пеницилламин [37,58,75]. Однако, таких реакций может и не быть; их наличие или отсутствие зависит от «узкой» или «широкой» специфичности Т-лимфоцитов. Выявить вероятность перекрестных реакций можно путем определения сенсибилизации Т-лимфоцитов на конкретные лекарства [58].

Аллергические реакции на пенициллины многообразны. Пенициллины, несомненно, принадлежат к числу Наиболее активных лекарственных антигенов, поскольку они широко используются на практике, это обстоятельство быть не может не беспокоить. Самая опасная реакция среди них — анафилактический шок, за Которым следуют некоторые очень тяжелые формы кожной аллергии (эксфолиативный дерматит, при котором имеют место масштабное отслоения рогового слоя кожи, тяжелое аллергическое поражение сосудов, узелковый периартериит). По частоте случаев первое место занимают щодо безобидная крапивница и более опасный отек Квинке. Помимо этого, пенициллиновая аллергия может проявляться в форме астмы, кожных сыпей (экзантем), лихорадки и Некоторых второй синдромов [34].

О admin

x

Check Also

Как избавиться от пищевой аллергии

Как избавиться от пищевой аллергии Пищевая аллергия — это аллергия на пищевые продукты и их компоненты. В здоровом теле не может быть аллергии. Она является следствием, а не причиной другой болезни.

Как избавиться от АЛЛЕРГИИ?

Как избавиться от АЛЛЕРГИИ? - покрасневшие, слезящиеся глаза; - боль и воспаление суставов; - диарея, рвота, расстройства желудка; ЗНАКОМО? Да, вы совершенно правы - это симптомы АЛЛЕРГИИ.

Как избавиться от аллергии у грудничка если диета не помогает, Чудо детки

как избавиться от аллергии у грудничка если диета не помогает Определение аллергии У термина «аллергия» древнегреческое происхождение: ἄλλος означает «другой, чужой», а ἔργον — «воздействие». Аллергия – это патологический процесс, обусловленный избыточным ответом иммунной системы на проникновение в организм внешних химических агентов (аллергенов). Обязательное условие возникновения аллергии – неоднократность (повторность) воздействия аллергена, к которому в организме при первом контакте выработались антитела.

Информация об аллергии и иммунитете — Рецидивирующая хроническая крапивница или мастоцитоз?

Мастоцитоз а. Когда впервые появились? б. Как часто появляются (каждый день, через день, 1 р/неделю и т.д.): в. В какое время суток (и сезон года) наиболее выражены? г. Что по вашему провоцирует появление симптомов (стресс, лекарства, пища и т.д.)? стресс усиливает зуд, а больше ничего.

Информация об аллергии и иммунитете — ангионевротический отек губ и температура

Ангионевротический отек Около полугода назад, у меня как то стал болеть живот. я подумала что отравилась. Поноса не было, что стул стал как будто чаще, немного жиже.

Информация об аллергии и иммунитете

Крапивница Содержание 1. Что такое крапивница? Крапивница – это острое или хроническое заболевание, часто сопровождающееся зудом и проявляющееся эритематозными (красными, розовыми), безболезненными, волдырными высыпаниями, которые обычно исчезают в течение 24 часов и оставляют после себя чистую кожу.

Избавиться от аллергии навсегда

Как избавиться от аллергии навсегда Ученые всего мира изучают причины возникновения аллергии, потому что в последние несколько десятилетий во всем мире наблюдается стремительный рост аллергических заболеваний и, по данным ВОЗ, каждый пятый ребенок рождается уже с аллергией.

Жизнь без аллергии и кожных болезней

Жизнь без аллергии и кожных болезней В Клинике Московского института кибернетической медицины разработаны комплексные методики лечения аллергии и кожных заболеваний. О том, как можно справиться с этими недугами, мы беседуем с одним из ведущих специалистов в этой области кандидатом медицинских наук Валерием МАЛЬКЕВИЧЕМ.

Диеты при аллергии

Аллергия Препарат ЗИРТЕК: избавление от симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита и аллергического конъюнктивита, таких как зуд, чихание, заложенность носа, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы*. Также Зиртек помогает при сенной лихорадке (поллинозе) и крапивнице*. Диеты при аллергии Различают пищевую непереносимость, когда имеет значение количество съеденной пищи, и истинную аллергию, когда реакция развивается в ответ на небольшое количество продукта.

Диета при аллергии — Лечебные диеты

Диета при аллергии Диеты при аллергии делятся на две группы: 1. Базовые диеты. Их функция – снижение на организм общей пищевой нагрузки. Применяют базовые диеты в период обострения аллергии и в период ослабления аллергии.

Диатез у грудничков: фото, проявление аллергии и способы лечения

Причины появления диатеза у грудничков: фото основных симптомов, формы и действенные методы лечения Диатез у грудничков – проблема, с которой часто сталкиваются родители.

Диагностика аллергии

Диагностика аллергии Аллергические состояния и заболевания у малышей встречаются довольно часто. При этой патологии для уточнения диагноза и назначения необходимого лечения используют целый ряд диагностических тестов Марина Уколова Терапевт, консультант лаборатории Аллергопробы Постановка кожных аллергологических проб - это традиционный и достоверный метод диагностики аллергии, метод выявления специфической чувствительности организма.

Глазные капли от аллергии

Глазные капли при аллергии Глаза часто поддаются влиянию внешних раздражителей. Внешне они будут выглядеть просто красными и опухшими, но для аллергика такое состояние окажется ужасным наказанием.

Высыпания на коже при аллергии

Высыпания на коже при аллергии. Фотографии аллергических реакций Аллергия – это реакция организма на воздействие некоторых факторов (аллергены). Одним из распространённых симптомов являются высыпания на коже при аллергии (фото представлены в конце статьи). В этой статье будут рассмотрены некоторые виды аллергической сыпи, их причины и лечение.

Все об аллергии и как с ней бороться

Все об аллергии и как с ней бороться Термин "аллергия" впервые предложил известный австрийский врач Clement Pirquet (1874-1929) в начале XIX в. для обозначения необычной реакции организма на воздействие различных факторов внешней среды.

Всё об аллергии — Страница 12 из 205 — Ещё один сайт на WordPress

ВСЁ ОБ АЛЛЕРГИИ Что делать при аллергических реакциях Считается, что аллергические заболевания, при которых иммунная реакция организма сопровождается повреждением собственных тканей, охватывают в среднем около 10% населения земного шара.

Все об аллергии

Все об аллергии Аллергией называется заболевание иммунной системы человека, имеющее наследственную природу, при котором организм излишне чувствительно реагирует на какие-либо вещества или физические факторы.

Виды аллергии, симптомы и причины возникновения

Виды аллергии, симптомы и причины возникновения Общие сведения Ухудшение экологии; Низкое качество продуктов питания; Нездоровый образ жизни людей; Появление новых аллергенов; Стрессы; Загрязненный микроклимат помещений.

Виды аллергии, которые проявляются летом

Виды аллергии, которые проявляются летом Виды аллергии Хотя весна – это период, во время которого больше всего проявляются аллергии, многие из весенних раздражителей продолжают беспокоить и летом.

Виды аллергии и рейтинг аллергенов — на

Виды аллергии и рейтинг аллергенов - цельномолочные продукты, парное коровье молоко, сыры; - птичьи яйца, особенно куриные; - копченое мясо, рыба, колбасные изделия; - вся консервация и маринады; - экзотические для нас фрукты и овощи: ананасы, авокадо, манго и т.д.; - продукты с ароматизаторами и красителями и другими пищевыми добавками; - соусы, специи, пряные, соленые и острые продукты; - красный перец, помидоры, морковь, свекла, баклажаны, тыква, щавель, квашеная капуста и некоторые другие овощи; - ягоды и фрукты, особенно красного, оранжевого и желтого цвета; - шоколад, мармелад и карамель; - изюм, курага и другие сухофрукты; - компоты и соки из перечисленных выше овощей и фруктов; - конина, свинина, баранина, мясо кролика и индейки; - травяные настойки и отвары из трав; - арбузы, бананы, брусника; - такие сухофрукты, как сушеные яблоки и груши, чернослив; - такие крупы, как перловая, рисовая, манная и овсяная.

Виды аллергии

Виды аллергии Почему же развивается аллергия? Защиту нашего организма от чужеродных веществ и микробов обеспечивает иммунная система. Ее можно сравнить с антивирусом компьютера – она не дремлет, и все время сканирует каждую клеточку и каждый уголок нашего организма на предмет чужеродности.

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru